Eph受體的三個結(jié)構(gòu)域
發(fā)布時間:2020-01-09瀏覽次數(shù):1484返回列表
Eph受體包括三個結(jié)構(gòu)域:胞外配體結(jié)合區(qū)、細(xì)胞內(nèi)具酪氨酸激酶活性的功能區(qū)和連接這兩個區(qū)域的由疏水氨基酸組成的跨膜區(qū)。
細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域包括1個N端球狀結(jié)構(gòu)域(Glb),一個由Sushi結(jié)構(gòu)域和EGF樣結(jié)構(gòu)域一起構(gòu)成富含半胱氨酸的連接區(qū)和兩個纖粘連蛋白Ⅲ型重復(fù)區(qū)。其中,球狀結(jié)構(gòu)域是與配體結(jié)合的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域,決定了受體與配體的結(jié)合特性,該結(jié)構(gòu)域的突變可破壞抗EphA3單克隆抗體結(jié)合受體的能力。
胞內(nèi)區(qū)包括具酪氨酸激酶活性的結(jié)構(gòu)域、SAM結(jié)構(gòu)域(Sterile α-motif domain)和PDZ結(jié)構(gòu)域。其中具有酪氨酸激酶活性的結(jié)構(gòu)域包含近膜區(qū)域(兩個參與Eph激酶活化的酪氨酸殘基位于該區(qū)域上)和與之緊鄰的激酶區(qū)域。激酶結(jié)構(gòu)域的激活環(huán)內(nèi)有激酶活化所需的第三個酪氨酸殘基。
細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域包括1個N端球狀結(jié)構(gòu)域(Glb),一個由Sushi結(jié)構(gòu)域和EGF樣結(jié)構(gòu)域一起構(gòu)成富含半胱氨酸的連接區(qū)和兩個纖粘連蛋白Ⅲ型重復(fù)區(qū)。其中,球狀結(jié)構(gòu)域是與配體結(jié)合的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)域,決定了受體與配體的結(jié)合特性,該結(jié)構(gòu)域的突變可破壞抗EphA3單克隆抗體結(jié)合受體的能力。
胞內(nèi)區(qū)包括具酪氨酸激酶活性的結(jié)構(gòu)域、SAM結(jié)構(gòu)域(Sterile α-motif domain)和PDZ結(jié)構(gòu)域。其中具有酪氨酸激酶活性的結(jié)構(gòu)域包含近膜區(qū)域(兩個參與Eph激酶活化的酪氨酸殘基位于該區(qū)域上)和與之緊鄰的激酶區(qū)域。激酶結(jié)構(gòu)域的激活環(huán)內(nèi)有激酶活化所需的第三個酪氨酸殘基。
SAM結(jié)構(gòu)域在Eph蛋白家族中高度保守,SAM結(jié)構(gòu)中的酪氨酸殘基是使受體信號分子聚集的必需位點(diǎn)。SAM結(jié)構(gòu)域去除降低了EphA3突變體形成二聚體的能力,其磷酸化水平和激酶活性均受到影響
EphA3基因位于3號染色體3p11.2區(qū)域,該區(qū)域在多種不同的腫瘤組織中都存在著突變。






